La debutul bolii pacientii pot fi asimptomatici.

Apoi cand boala progreseaza apar simptome necaracteristice cum sunt: scaderea fortei fizice, depresie, oboseala, scaderea apetitului, grata, varsaturi, pierdere in greutate.

Urmatoarele simptome descrise, cauzate de afectarea diferitelor organe, sunt complicatii ale bolii care apar intr-un stadiu avansat:

• Durerile osoase - incep lent, cu timpul devin puternice. Durerile se cantoneaza la nivel de coloana vertebrala, coaste si oase lungi. Pot aparea fracturi patologice.
• Durerea de spate se concentreaza cel mai adesea in zona coloanei vertebrale toracice si a celei lombare.
• Se constata frecvent o pierdere a inaltimii de cativa cm. Aceasta se datoreaza unei tasari a vertebrelor.
• Concentratia ridicata a calcemiei cauzata de osteoliza (distrugerea osoasa) duce la o eliminare crescuta prin urina. Volumul urinii creste si organismul da semne de deshidratare. Calcemia mare determina greata, varsaturi ceea ce atrage o pierdere mai mare de lichide.
• Simptomele anemiei sunt paloarea, ameteala, oboseala, cefaleea (durere de cap) si dispneea (sete de aer) la efort fizic.
• Infectii repetate cauzate de scaderea numarului de leucocite (globule albe). In prima faza a bolii infectiile cailor respiratorii sunt pe prim plan. O complicatie tipica a bolii intr-un stadiu avansat este reprezentata de infectiile urinare.
• Predispozitie crescuta la sangerari, cauzata de scaderea numarului de trombocite. Epistaxisul (hemoragie nazala) si pierderile de sange menstrual la femei sunt tipice.
• Doar la foarte putini pacienti apar semne neurologice. Rar si numai dupa o lunga perioada de boala se poate observa un sindrom medular cu paralizie, pierderea sensibilitatii si incontinenta (pierderi involuntare de urina si materii fecale).

Manifestarile clinice sunt, asadar, centrate pe efectele sistemice ale proteinei monoclonale (paraproteina) si starea concomitenta de imunodeficienta, precum si pe efectele invaziei osului si maduvei osoase cu celule maligne.