Grupele de risc major pentru hepatita C sunt:

• Oamenii care se expun frecvent la produse de sange. Sunt inclusi pacientii cu hemofilie, transplant de organe, insuficienta renala cronica sau cancer care necesita chimioterapie, lucratori din sistemul sanitar care sunt expusi la sange infectat. 
• Hepatita C este frecventa in centrele de dializa renala
• Utilizatorii de droguri injectabile, incluzand pe aceia care s-au drogat cu mult timp in urma chiar si pentru o scurta perioada de timp
• Copii nascuti din mame infectate cu VHC

Mancarea, apa, alaptatul la san, stranutul, tusea, imbratisarea, sarutul ( numai daca nu este implicata vreo rana deschisa), contacul intamplator sau folosirea in comun a tacamurilor sau a paharelor nu au fost evidentiate ca fiind transmitatoare de hepatita C.