Index alfabetic general
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z
Publicitate
Sondaj
Care dintre urmatoarele ar trebui evitate atunci cand esti insarcinata ?
Cofeina
Fumatul
Sexul
Exercitiul fizic
Lactate nepasteurizate
Mezeluri si carne neprelucrata termic
Mersul cu avionul
Ce parere aveti despre eMedOnline.ro?
Excelent
Bun
Satisfacator
Nesatisfacator
  • Newsletter
5-FLUOROURACIL “Lederle” 250, 500, 1 000, fiole

Compozitie:
Ingredienti activi: 1 ml de solutie injectabila de 5-Fluorouracil “Lederle” 250, 500, 1 000 contine 50 mg de 5- Fluorouracil.

Forma farmaceutica:
O fiola de 5 ml de 5-Fluorouracil “Lederle” 250 contine 250 mg de 5-Fluorouracil; 1 fiola de 10 ml de 5-Fluorouracil “Lederle” 500 contine 500 mg 5-Fluorouracil; 1 fiola de 20 ml de 5-Fluorouracil “Lederle” 1 000 contine 1 000 mg 5-Fluorouracil.

Forma de prezentare:
5-Fluorouracil “Lederle” 250 (1 x 1 fiola, 5 x 1 fiola); 5-Fluorouracil “Lederle” 500 (1 x 1 fiola, 5 x 1 fiola); 5-Fluorouracil “Lederle” 500 (1 x 1 fiola, 5 x 1 fiola).

Indicatii:
Fluorouracilul este eficient in tratamentul paliativ al carcinomului de colon, rect, san, stomac si pancreas.

Posologie si mod de administrare:
Instructiuni generale: Solutia injectabila de 5-Fluorouracil trebuie administrata numai intravenos prin injectie sau perfuzie, cu atentie pentru a evita extravazarea. Pentru injectie nu este necesara nici o dilutie. Doza adecvata de 5-Fluorouracil injectabil este diluata cu 300 - 500 ml glucoza 5% inainte de perfuzie. Durata perfuziei este de cel putin 4 ore. Dozarea se bazeaza pe greutatea actuala a pacientului. Cu toate acestea, este folosita “greutatea uscata” (mai putin greutatea lichidelor si grasimilor) daca pacientul este obez sau daca exista o crestere falsa in greutate datorata edemului, ascitei sau altor forme de retentie anormala de fluide. Se recomanda ca inainte de tratament, fiecare pacient sa fie evaluat cu atentie pentru a estima cat mai precis posibil doza initiala optima de Fluorouracil.

Dozare:
Tratament initial, regim zilnic de tratament, perfuzie intravenoasa: 15 mg/kg (corespunzand cu 600 mg 5-Fluorouracil/m2 suprafata corp) se administreaza intravenos pana cand apar simptomele efectelor adverse. Injectie intravenoasa: 12 mg/kg (corespunzand cu 480 mg 5-Fluorouracil/m2 suprafata corp) se dau in prima, a 2-a si a 3-a zi. 6 mg/kg (corespunzand cu 240 mg 5-Fluorouracil/ m2 suprafata corp) se dau in a 5-a, a 7-a si a 9-a zi. Terapia este discontinua si se va intrerupe la sfarsitul ciclului initial si a ciclului urmator de tratament, chiar daca nici un semn de toxicitate nu devine evident. Regim saptamanal de tratament: 15 mg/kg (corespunzand cu 600 mg 5-Fluorouracil/m2 suprafata corp) se administreaza intravenos o data pe saptamana. O secventa a administrarilor injectabile la orice schema constituie “un ciclu de tratament”. Terapia de mentinere: In cazurile in care nu au fost probleme de toxicitate este recomandat ca terapia sa continue, folosind una din urmatoarele scheme: 1. Se repeta dozele primului ciclu la fiecare 30 de zile dupa ultima zi a ciclului anterior de tratament. 2. Cand semnele toxice rezultate din ciclul initial de tratament s-au redus, se administreaza o doza de mentinere de (5 - 10 mg/kg corespunzand cu 200-400 g 5-Fluorouracil/m2 suprafata corp) intravenos, o data pe saptamana. Trebuie luate in considerare reactiile pacientului la ciclul anterior de tratament, in determinarea cantitatii de medicament care trebuie folosita si dozarea trebuie ajustata corespunzator. Unii pacienti au primit de la 9 la 45 cicluri de tratament in perioade de la 12 la 60 de luni. Tratamentul pacientilor cu risc (vezi Contraindicatii si Precautii). Pacienti care nu au un statut nutritional adecvat: au afectata functia renala sau hepatica, au afectata functia maduvei hematogene, au un istoric de iradiere pelvica crescuta sau folosire anterioara de agenti alchilanti, dupa operatii chirurgicale majore (mai putin de 30 de zile inainte de inceperea tratamentului) trebuie sa primeasca 30 pana la 50% din doza recomandata.

Contraindicatii:
Terapia cu 5- Fluorouracil este contraindicata la pacientii cu posibile infectii grave cu depresie a maduvei osoase, cu afectare grava a functiei hepatice, cu status hematologic grav afectat, la cei cu hipersensibilizare la 5- Fluorouracil.

Recomandari si precautii:
Se recomanda ca Fluorouracilul sa fie dat de catre sau sub supravegherea medicului calificat, cu experienta in chimioterapia oncologica si in folosirea antimetabolitilor. Din cauza posibilitatii reactiilor toxice severe se recomanda ca pacientii sa fie spitalizati cel putin in timpul ciclului initial de tratament. Recomandari: Doza zilnica de 5-fluorouracil sa nu depaseasca 800 mg. Fluorouracilul trebuie folosit cu atentie marita la pacientii cu risc, care nu au un status nutritional adecvat, care au afectata functia renala sau hepatica, care au afectata functia maduvei hematogene, care au un istoric de iradiere pelvica crescuta sau folosire anterioara de agenti alchilanti, sau dupa interventii chirurgicale majore (la mai putin de 30 zile inainte de inceperea tratamentului). Precautii: Generale: Fluorouracilul este un medicament foarte toxic, cu marja de siguranta ingusta. De aceea, pacientii trebuie supravegheati atent, cand raspunsul terapeutic este improbabil sa apara fara anumite semne de toxicitate. Toxicitate hematologica severa, hemoragie gastrointestinala si chiar decesul pot surveni de pe urma folosirii Fluorouracilului, in ciuda unei selectii meticuloase a bolnavilor si a unei ajustari atente a dozelor de tratament. Cu toate ca toxicitatea severa este mai probabila la pacientii cu risc, cazuri fatale pot fi intalnite ocazional chiar si la cei cu stare relativ buna. Teste de laborator: Numaratoarea leucocitelor cu formula leucocitara este recomandata inainte de fiecare doza. Testele hematologice de laborator trebuie realizate in timpul terapiei initiale la fiecare 2 sau 3 zile, iar in timpul terapiei de mentinere la fiecare 1 sau 2 saptamani. Tratamentul trebuie intrerupt prompt ori de cate ori apare vreunul din urmatoarele semne toxice: stomatita sau esofagofaringita, la primul semn vizibil; leucopenie (leucocite sub 3 000/ml) sau o scadere rapida a numarului de leucocite; varsaturi incoercibile; diaree, peristaltica intestinala crescuta sau scaune apoase; ulceratie gastrointestinala si sangerare; trombocitopenie (trombocite sub 80 000/ml); hemoragie cu orice localizare. Dupa o crestere a leucocitelor de 3 000 - 5 000/ml, a trombocitelor de 80 000 - 100 000/ml, tratamentul se reinstituie cu o doza de 30% din cea recomandata. Tratamentul nu trebuie reluat in cazul manifestarii altor semne de toxicitate. Administrarea de 5-Fluorouracil a fost asociata cu aparitia sindromului de eritrodisestezie palmo-plantara, cunoscut si ca sindromul mana-picior. Acest sindrom a fost caracterizat prin parestezii ale mainii si piciorului care pot progresa in urmatoarele zile la durere la tinerea in mana a obiectelor sau la mers. Palmele si fata plantara a picioarelor devin umflate si eritematoase, simetric, cu sensibilitate a falangelor distale, posibil insotite de descuamare. Intreruperea tratamentului este urmata de rezolutia gradata in 5 pana la 7 zile. Cu toate ca piridoxina se pare ca amelioreaza acest sindrom, eficacitatea si siguranta administrarii ei nu s-au stabilit.

Interactiuni medicamentoase:
Orice forma de tratament care se adauga stressului pacientului, interfereaza cu nutritia sau depresia functiei medulare, va creste toxicitatea 5-Fluorouracilului. Medicatia cu Calciu Leucovorin poate creste toxicitatea Fluorouracilului (vezi de asemenea Recomandari si Precautii).

Interactiuni cu teste de laborator:
Testele de laborator pentru bilirubina si acid 5-hidroxi-indol acetic pot da rezultate prea mari sau fals-pozitive.

Sarcina si alaptare:
Efecte teratogenice: sarcina categoria D. 5-Fluorouracil poate cauza afectare fetala cand se administreaza unei femei gravide. S-a aratat ca 5-Fluorouracilul este teratogen pe animale de laborator. Dozele la care a fost teratogen la animal sunt de 1 pana la 3 ori mai mari decat doza terapeutica maxima recomandata la om. Nu exista studii adecvate si bine controlate la femei gravide. In timp ce nu exista dovezi de teratogenicitate la om ale Fluorouracilului, trebuie considerat ca alte medicamente, care inhiba sinteza de ADN (de exemplu Metotrexat si Aminopterin) sunt teratogene la om. Femeile cu potential fertil trebuie sfatuite sa evite sarcina. Daca medicamentul este folosit in sarcina, sau daca pacienta ramane insarcinata in timpul terapiei cu Fluorouracil, ea trebuie sa fie anuntata despre efectele potentiale asupra fatului. 5-Fluorouracilul trebuie folosit in sarcina numai daca beneficiul potential depaseste riscul posibil asupra fatului. Alaptare: Nu se cunoaste daca Fluorouracilul se excreta prin laptele matern. Din cauza ca el inhiba ADN, ARN si sinteza de proteine, mamele nu trebuie sa alapteze in cursul terapiei cu acest medicament. Uz pediatric: Nu s-a stabilit eficacitatea si siguranta la copii.

Informatii pentru pacienti:
Pacientii trebuie informati asupra efectelor toxice posibile, in special manifestarile orale. Trebuie avertizati asupra posibilitatii alopeciei ca rezultat al tratamentului si trebuie informati ca este de obicei un efect tranzitoriu.

Efecte asupra capacitatii de conducere auto si de manevrare a utilajelor:
Nu sunt cunoscute.

Efecte secundare:
Carcinogeneza: Studii pe termen lung la animale in scopul de a evalua potentialul carcinogenetic al Fluorouracilului nu au fost realizate (vezi Date de siguranta preclinice). Mutageneza: vezi Date de siguranta preclinice. Afectarea fertilitatii: Fluorouracilul nu a fost studiat adecvat la animale pentru a permite evaluarea efectului sau asupra fertilitatii si capacitatii de reproducere generala. Compusi cu Fluorouracil care interfera cu ADN, ARN si sinteza de proteine, ar putea avea efecte adverse pe gametogeneza (vezi Date de siguranta preclinice). Efecte neteratogene: Fluorouracil nu a fost studiat la animale pentru efectele sale asupra dezvoltarii peri- si postnatale. Compusi care inhiba ADN, ARN si sinteza proteinelor pot avea reactii adverse asupra dezvoltarii peri- si postnatale (vezi Date de siguranta preclinice).

Reactii adverse:
Stomatita si esofagofaringita (care pot duce la ulceratii si disfagie), diaree, anorexie, greata si voma se observa in mod obisnuit in timpul terapiei. Leucopenia apare de obicei dupa fiecare ciclu de terapie cu Fuorouracil. Cel mai mic numar de leucocite se observa de obicei intre a 9-a si a 14-a zi dupa primul ciclu de tratament, desi mai rar, scaderea maxima poate intarzia la 20 de zile. In a 30-a zi numarul revine de obicei la valoarea normala. Alopecia si dermatita pot fi observate la un numar substantial de cazuri. Dermatita cea mai frecventa este rash-ul maculopapular pruriginos, de obicei pe extremitati si mai putin frecvent pe trunchi. Este in general reversibil si de obicei raspunde la tratament simptomatic. Alte reactii adverse sunt: hematologic: pancitopenie, trombocitopenie, agranulocitoza, anemie. Cardiovasculare: ischemie miocardica, angina. Gastrointestinale: ulceratii si sangerari. Reactii alergice: anafilaxie si reactii alergice in general. Neurologice: sindrom acut cerebelos (care poate persista dupa intreruperea medicamentului), nistagmus, cefalee. Dermatologice: piele uscata; fisuri; fotosensibilitate, manifestata ca eritem si cresterea pigmentatiei pielii, pigmentare venoasa, sindrom de eritrodisestezie palmo-plantara, manifestata ca parestezii ale mainii si piciorului, urmate de durere, eritem si umflaturi. Oftalmice: stenoza duct lacrimal, modificari vizuale, lacrimare si fotofobie. Psihiatrice: dezorientare, confuzie, euforie. Cazuri rare de afectare hepatica au fost raportate dupa administrare parenterala. Diverse: tromboflebita, epistaxis, modificari ale unghiilor ( inclusiv pierderea lor).

Supradozare:
Supradozarea cu Fluorouracil este imposibila din punct de vedere al modului de administrare. Cu toate acestea, manifestarile care se anticipeaza ar fi voma, greata, diaree, ulceratii si sangerari gastrointestinale, depresie medulara (incluzand trombocitopenie, leucopenie si agranulocitoza). Nu exista nici un antidot specific. Pacientii expusi la supradoze de Fluorouracil trebuie monitorizati hematologic cel putin 4 saptamani. Daca apar modificari, trebuie utilizata o terapie adecvata (transfuzii sangvine, concentrate leucocitare si trombocitare, profiaxie cu antibiotice. O diureza fortata cu echilibrul unei balante minerale si hidrice poate fi de folos: hemodializa nu este necesara in majoritatea cazurilor. Trebuie acordata atentie marita statusului clinic al pacientului pentru a evita complicatiile tarzii.

Proprietati farmacologice:
Fluorouracil injectabil cu antimetabolit antineoplazic, este o solutie injectabia apirogena, sterila, pentru administrare intravenoasa. Fiecare 5 ml contin 50 mg Fluorouracil: pH-ul este ajustat la aproximativ 9,2 cu hidroxid de sodiu. Din punct de vedere chimic, Fluorouracilul, o pirimidina fluorinata, este 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pirimidindiona. Este o pulbere alba cristalina, care este solubila in apa. Greutatea moleculara a Fluorouracilului este 130,08.

Proprietati farmacodinamice:
Exista dovezi ca metabolismul Fluorouracilului pe calea anabolica blocheaza reactia de metilare a acidului dezoxiuridilic la acid timidilic. In acest mod, Fluorouracilul interfera cu sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN) si la un nivel mai scazut cu sinteza acidului ribonucleic (ARN). Pentru ca ADN-ul si ARN-ul sunt esentiale diviziunii si cresterii celulare, efectul Fluorouracilului ar putea fi o deficienta a timidinei care provoaca defecte in crestere si moartea celulei. Efectul de deprivare a ADN si ARN este cel mai marcat la acele celule care cresc mai rapid si care preiau Fluorouracilul la o rata mai rapida. Dupa injectie intravenoasa, Fluorouracilul se distribuie in tumori, mucoasa intestinala, maduva osoasa, ficat si alte tesuturi din organism. In ciuda solubilitatii lipidice limitate, Fluorouracilul difuzeaza rapid prin bariera hematoencefalica si se distribuie in LCR si tesutul nervos. 7 pana la 12% din medicament se excreta nemodificate in urina, in sase ore: din acestea 90% se excreta in prima ora. Procentul ramas din doza administrata este metabolizat, in special in ficat. Catabolismul Fluorouracilului determina produsi de degradare ( ex. CO2, uree si alfa-fluoro-beta-alanina) care sunt inactivi. Metabolitii inactivi se excreta in urina in urmatoarele 3 - 4 ore. Cand Fluorouracilul este marcat la 6 pozitii ale carbonului, aceasta prevenind metabolismului 14C la CO2, aproximativ 90% din radioactivitatea totala este excretata in urina. Cand Fluorouracilul este marcat la 2 pozitii ale carbonului, aproximativ 90% din radioactivitatea totala este excretata in CO2 expirat. 90% din doza este justificata in timpul primelor 24 ore dupa administrarea intravenoasa. Dupa administrarea intravenoasa a Fluorouracilului, timpul de injumatatire mediu al eliminarii plasmatice este de aproximativ 16 minute, cu interval de 8 pana la 20 minute si este dependent de doza. Nici o urma de medicament intact nu poate fi detectata in plasma la 3 ore dupa injectia intravenoasa.

Date de siguranta preclinice:
Toxicitatea acuta intravenoasa a 5- Fluorouracilului este dupa cum urmeaza:

Specii Doza totala 50( mg/kgS.E.)
ªoarece 340±17
ªobolan 165±26
Iepure 27±5,1
Caine 31,3±3,8

Teratogenicitate:
S-a aratat ca Fluorouracilul este teratogen pe animalele de laborator. Fluorouracilul are teratogenicitate maxima cand este dat la soareci, ca injectie unica intraperitoneal de 10 pana la 40 mg/kg in ziua a 10-a sau a 129-a de gestatie. Similar, doze intraperitonale de 12 pana la 37 mg/kg date la sobolani intre a 9-a si a 12-a zi de gestatie si doze intramusculare de 3 pana la 9 mg date la hamsteri intre zilele 8 si11 de gestatie au fost teratogene. Malformatiile au inclus palatoschizis, defecte scheletale si extremitati deformate (labe si coada). Dozele teratogene la animale sunt de 1 pana la 3 ori doza terapeutica maxima recomandata la om. La maimute, doze divizate de 40 mg/kg date intre zilele 20 si 24 de gestatie nu au fost teratogene. Carcinogeneza: Nu au fost conduse studii pe termen lung la animale pentru a evalua potentialul carcinogenetic al Fluorouracilului. Cu toate acestea, nu a existat nici o dovada de carcinogeneza la grupuri mici de sobolani care au primit flourouracil la doze de 0,01, 0,3, 1 sau 3 mg la un sobolan, 5 zile pe saptamana, timp de 52 saptamani, urmate de o perioada de 6 luni de observatie. De asemenea, in alte studii, au fost administrate intravenos la sobolani masculi, 33 mg/kg de Fluorouracil, 1 data pe saptamana, 52 de saptamani, urmate de observatie pe restul vietii, fara nici o evidenta de carcinogeneza. S-a administrat femelei soarece 1 mg Fluorouracil intravenos, o data pe saptamana, timp de 16 saptamani fara efect asupra incidentei adenomului de plaman. In baza datelor puse la dispozitie, nu poate fi facuta nici o evaluare a riscului de carcinogeneza la om. Mutageneza: A fost indusa transformarea oncogenica a fibroblastelor de la embrionul de soarece, in vitro de catre Fluorouracil, dar relatia intre oncogenitate si mutageneza este neclara. S-a aratat ca Fluorouracilul este mutagen pentru multiple tulpini de Salmonella Typhimurium, incluzand TA 1535, TA 1537 si TA 1538 si pe Saccharomyces Cerevisiae: cu toate acestea nici o dovada de mutageneza nu a fost gasita pentru tulpinile de Salmonella Typhimurium TA 92, TA 98 si TA 100. In plus, a fost observat un efect pozitiv la testul de micronuclee pe celulele maduvei spinarii la soarece, Fluorouracilul la concentratii foarte mari producand distrugeri cromozomiale la fibroblastele de hamster, in vitro. Afectarea fertilitatii: Fluorouracilul nu a fost adecvat studiat la animale pentru a permite evaluarea efectelor sale asupra fertilitatii si capacitatii generale de reproducere. Cu toate acestea, doze de 125 sau 250 mg/kg, administrate intraperitoneal, au aratat ca induc aberatii cromozomiale si modificari in organizarea cromozomiala a spermatogoniei la sobolani. Diferentierea spermatogoniei a fost de asemenea inhibata de Fluorouracil, determinand infertilitate tranzitorie. Cu toate acestea, in studii cu tipuri de soareci care sunt sensibili la inductia modificarilor spermei, dupa expunerea la carcinogeni si mutageni chimici, Fluorouracilul nu a produs vreo modificare la doze orale de pana la 80 mg/kg/zi. La femela sobolan, Fluorouracilul administrat intraperitoneal la doze saptamanale de 25 sau 50 mg/kg timp de 3 saptamani in timpul fazelor preovulatorii de ovogeneza, a redus semnificativ incidenta perioadei fertile, a intarziat dezvoltarea pre- si postimplantarii embrionului, a crescut incidenta letalitatii preimplantarii si a indus modificari cromozomiale la acest embrion. In studii repetate la iepuri, o singura doza de Fluorouracil de 25 mg/kg sau 5 doze zilnice a cate 5 mg/kg nu au avut efect pe ovulatie, nu au afectat implantarea si au avut numai un efect limitat in producerea distrugerii zigotului. Compusi ca Fluorouracilul, care interfera cu ADN, ARN si sinteza proteinelor pot avea reactii adverse pe gametogeneza. Sarcina: Sarcina Categoria D (vezi Sarcina si alaptare). Efecte neteratogene: Fluorouracilul nu a fost studiat pe animale pentru efectele sale asupra dezvoltarii peri- si postnatale. Cu toate acestea, s-a aratat ca Fluorouracilul traverseaza plancenta si intra in circulatia fetala a sobolanului. Administrarea sa a determinat cresterea resorbtiei si letalitatii embrionare la sobolan. La maimute, doze materne mai mari de 40 mg/kg au determinat avortul tuturor embrionilor expusi la Fluorouracil. Compusii care inhiba ADN, ARN si sinteza proteinelor pot determina reactii adverse asupra dezvoltarii peri- si postnatale.

Lista excipientilor:
O fiola de 5 ml contine 71,625 mg hidroxid de sodiu si 4 837,375 mg apa distilata; o fiola de 10 ml contine 143,25 mg hidroxid de sodiu si 9 674,75 mg apa distilata; o fiola de 20 ml contine 286,5 mg hidroxid de sodiu si 19 349,5 mg apa distilata.

Incompatibilitati:
Nu se cunosc.

Valabilitate: 3 ani.

Conditii de pastrare:
A se proteja de lumina! A se pastra la temperatura camerei, nu se tine sub 15°C.

Forma de prezentare:
Fiole de sticla hidrolitica clasa I, cu dop de cauciuc cu strat de teflon, cu sigiliu de aluminiu care se scoate si deasupra un invelis de plastic.

Instructiuni de folosire:
Procedeele pentru manuire si indepartare adecvata a medicamentelor anticanceroase trebuie luate in considerare. Au fost publicate o serie de ghiduri referitor la acest subiect.

Nota:
Produsele parenterale medicamentoase trebuie inspectate vizual pentru particule solide si modificari de culoare inainte de administrare, ori de cate ori solutia si continutul o permit. Cu toate acestea solutia de Fluorouracil isi poate modifica culoarea in timpul depozitarii, dar eficienta si siguranta sa nu sunt afectate. Daca apare un precipitat datorat expunerii la temperaturi joase, se resolubilizeaza prin incalzire la 60C si se agita puternic: este necesar sa se raceasca la temperatura corpului inainte de folosire.

Producator: Lederle Arzneimittel GmbH

Publicitate
Publicitate
Pagina principalaDespre EmedOnLinePublicitateFinantareConfidentialitatePublica un articolContact
Boli si afectiuni : Afectiuni digestiveAlergiiAparatul respiratorBTS Boli cu transmitere sexualaBoli autoimune si sistemiceCancerControlul greutatiiFicatInima si vase de sangeMenopauzaNas, Gat si UrechiOase si muschiObstetrica si ginecologieOchiPediatriePiele, Unghii si ParPsihiatrieRaceala si gripaSangeSexologieSomnTiroidaUrologie
Categorii : AnalizeIngrijire si frumuseteInterventiiPsihologie Sarcina si nastereaSanatatea copiluluiSanatatea familieiSanatatea femeiiSemne si simptome
Medicamente : Digestiv si metabolismSangeCardiovascularDermatologieGenitourinarHormoniAntiinfectioaseAntineoplaziceSistem muscular scheleticSistem nervosAntiparazitare RespiratorOrgane senzitive
e-medOnline © 2006-2007