Index alfabetic general
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z
Publicitate
Sondaj
Care dintre urmatoarele ar trebui evitate atunci cand esti insarcinata ?
Cofeina
Fumatul
Sexul
Exercitiul fizic
Lactate nepasteurizate
Mezeluri si carne neprelucrata termic
Mersul cu avionul
Ce parere aveti despre eMedOnline.ro?
Excelent
Bun
Satisfacator
Nesatisfacator
  • Newsletter
MUTAMYCIN, pulbere liofilizata pentru solutie injectabila

Avertizare:
Mutamycin trebuie administrat sub supravegherea unui medic specializat si cu experienta in chimioterapia antineoplazica. Administrarea corespunzatoare a medicamentului si terapia complicatiilor potentiale se va face in prezenta unor mijloace adecvate de diagnostic si tratament. Mielodepresia, in special trombocitopenia si leucopenia, care pot determina infectii severe la pacientii imunodeprimati, este cel mai comun si sever efect al Mutamycin (a se vedea Avertizari si Reactii adverse). La pacientii tratati cu Mutamycin s-a descris sindromul hemolitic-uremic (HUS), o complicatie severa a chimioterapiei, caracterizat prin anemie hemolitica microangiopatica, trombocitopenie si insuficienta renala ireversibila. Sindromul poate aparea oricand in timpul terapiei sistemice cu Mutamycin, in monoterapie sau in combinatie cu alte medicamente citotoxice. Majoritatea cazurilor apar la doze de Mutamycin de 60 mg sau mai mult. Transfuziile pot exacerba manifestarile din cadrul acestui sindrom. Incidenta acestui sindrom nu a fost stabilita.

Descriere:
Mutamycin (cunoscut de asemenea ca mitomicina si/sau mitomicina C) este un antibiotic cu actiune antitumorala demonstrata, izolat din Streptomyces caespitosus. Este un compus termostabil, cu punct de topire ridicat si solubil in solventi organici.

Actiune terapeutica:
Mutamycin inhiba selectiv sinteza ADN. Continutul de guanina si citozina se coreleaza cu frecventa legaturilor incrucisate induse de Mutamycin. La concentratii mari ale medicamentului, ARN celular si de asemenea sinteza proteinelor sunt inhibate. La om, dupa administrarea intravenoasa de Mutamycin, produsul este rapid epurat din sange. Dupa o doza de 30 mg administrata intravenos, timpul de injumatatire in plasma este de 17 minute. Dupa doze de 30 mg, 20 mg sau 10 mg administrate intravenos, concentratiile serice maxime au fost 2,4 g/ml; 1,7g/ml si 0,52 g/ml. Eliminarea se realizeaza in principal prin metabolizare hepatica, dar si in alte tesuturi. Clearance-ul este invers proportional cu concentratia plasmatica maxima, datorita saturatiei cailor de metabolizare. Aproximativ 10% din doza de Mutamycin se excreta urinar in forma nemodificata. Deoarece caile metabolice se satureaza la doze relativ mici, excretia urinara creste proportional cu cresterea dozei. La copii, excretia Mutamycin administrat intravenos este similara.

Toxicologie preclinica:
Mutamycin are efect carcinogen la sobolani si soricei. Dozele aproximativ egale cu doza clinica recomandata la om, produc o crestere a incidentei tumorilor de peste 100% la sobolani Sprague-Dawley masculi si de peste 50% la soricei Swiss femele.

Indicatii:
Mutamycin nu este recomandat in monoterapia de prima linie. Eficacitatea Mutamycin este demonstrata in terapia adenocarcinomului gastric sau pancreatic metastatic in asociere cu alti agenti chimioterapeutici, precum si ca tratament paliativ dupa esecul altor terapii. Mutamycin nu este recomandat ca inlocuitor al tratamentului chirurgical sau al radioterapiei.

Contraindicatii:
Mutamycin este contraindicat la pacientii cu reactii de hipersensibilitate sau idiosincrazie in antecedente. Mutamycin este contraindicat la pacientii cu trombocitopenie, tulburari de coagulare, sau cu risc de hemoragie datorat altor cauze.

Avertizari:
Pacientii tratati cu Mutamycin trebuie sa fie observati cu atentie si frecvent in timpul tratamentului si dupa acesta. Administrarea Mutamycin se asociaza cu o incidenta crescuta a mielodepresiei, in special a trombocitopeniei si leucopeniei. De aceea, in timpul tratamentului si cel putin timp de 8 saptamani dupa acesta trebuie efectuata in mod repetat hemograma completa (inclusiv formula leucocitara si trombocitele). In cazul in care numarul trombocitelor este sub 100000/mm3 sau numarul leucocitelor este sub 4000/mm3 sau unul dintre acestea scade progresiv, se recomanda intreruperea terapiei pana cand valorile hemogramei se refac peste nivelele mentionate. Pacientii vor fi avertizati asupra riscului potential de aparitie a efectelor adverse ale acestui medicament, mai ales mielodepresia. Sunt descrise cazuri de septicemie cu sfarsit letal ca urmare a leucopeniei produse de acest medicament. Pacientii tratati cu Mutamycin vor fi observati pentru a depista semnele eventuale de toxicitate renala. Mutamycin nu trebuie administrat la pacientii cu creatininemie peste 1,7 mg%.

Sarcina si alaptare:
Nu a fost precizata siguranta administrarii Mutamycin la femeile insarcinate. Studiile au demonstrat efectul teratogen la animale. Nu se cunoaste efectul Mutamycin asupra fertilitatii.

Precautii:
In urma administrarii de alcaloizi de Vinca dupa sau concomitent cu Mutamycin, s-au descris cazuri de dispnee acuta si bronhospasm sever. Simptomele respiratorii acute au aparut intr-un interval de cateva minute pana la cateva ore dupa administrarea alcaloidului din Vinca. Prin administrare de bronhodilatatoare, steroizi si/sau oxigen, simptomatologia s-a remis. In cateva cazuri s-a descris sindromul de insuficienta respiratorie acuta a adultului, perioperator, la pacientii tratati cu Mutamycin in combinatie cu alte chimioterapice si mentinuti la concentratii de FlO2 de peste 50%. De aceea, dozarea oxigenului se va face cu precautie, la nivelul minim necesar asigurarii unei saturatii arteriale adecvate, deoarece oxigenul prin el insusi este toxic pentru plaman. O atentie deosebita trebuie atribuita echilibrului hidric, iar hiperhidratarea trebuie evitata.

Reactii adverse:
Mielotoxicitate: Acesta a fost cel mai comun si cel mai sever efect advers, aparand la 605 din 937 pacienti (64,4%). Trombocitopenia si/sau leucopenia pot sa apara oricand pe parcursul a 8 saptamani de la initierea terapiei, cu o medie de 4 saptamani. Refacerea valorilor normale dupa oprirea terapiei a durat pana la 10 saptamani. Aproximativ 25% dintre episoadele de leucopenie si trombocitopenie nu s-au remis. Mutamycin produce mielosupresie cumulativa. Reactii adverse la nivelul tegumentului si mucoaselor: Acestea apar la aproximativ 4% dintre pacientii tratati cu Mutamycin. A fost descrisa inflamatia la locul injectarii, ocazional in forme severe. Stomatitele si alopecia apar de asemenea in mod frecvent. Rash-ul a fost constatat rar. Cel mai important efect advers dermatologic produs de acest medicament este necroza urmata de ulceratie secundare eventualei extravazari. Aceasta poate sa fie insotita de senzatii de arsura sau intepatura. S-a descris eritem tardiv si/sau ulceratii atat la locul injectarii cat si la distanta, la interval de saptamani sau chiar luni dupa Mutamycin, chiar atunci cand in timpul administrarii nu a fost prezent nici un semn de extravazare. In unele cazuri au fost necesare grefele tegumentare. Toxicitate renala: Din 1 281 de pacienti, 2% au prezentat o crestere statistic semnificativa a creatininemiei. Nu a existat nici o corelare evidenta intre doza totala administrata sau durata terapiei si gradul de alterare al functiei renale. Toxicitate pulmonara: Aceasta a aparut rar dar poate fi severa si uneori cu pericol vital. Dispneea insotita de tuse neproductiva si cu imagine radiologica de infiltrate pulmonare indica efectul toxic pulmonar al Mutamycin. Ca mijloc terapeutic, au fost folositi corticosteroizii, dar valoarea lor terapeutica nu a fost stabilita. S-au descris cateva cazuri de insuficienta respiratorie acuta a adultului la pacientii carora li s-a administrat Mutamycin in asociere cu alte chimioterapice si au fost mentinuti perioperator la concentratii de FiO2 de peste 50%. Sindromul hemolitic-uremic (HUS): Aceasta complicatie severa a chimioterapiei, constand in principal din anemie hemolitica microangiopatica (hematocrit sub 25%), trombocitopenie (sub 100 000/mm3) si insuficienta renala ireversibila (creatininemie peste 1,6 mg/dl), a fost raportata la pacientii tratati cu Mutamycin. La 98% dintre pacientii cu acest sindrom, pe frotiul de sange periferic au fost observate semne de hemoliza microangiopatica cu hematii fragmentate. Alte complicatii, mai putin frecvente, pot fi edemul pulmonar (65%), tulburarile neurologice (16%) si hipertensiunea. La unii dintre pacientii care au primit transfuzii, s-a constatat o exacerbare a simptomelor din cadrul HUS. Acest sindrom se caracterizeaza printr-o mortalitate ridicata (52%). Sindromul poate aparea oricand in timpul tratamentului cu Mutamycin in monoterapie sau in asociere cu alte citostatice. HUS a fost observat mai rar la pacientii tratati cu o combinatie de medicamente citotoxice fara Mutamycin. Din 83 de pacienti studiati, 72 au prezentat sindromul la doze totale de peste 60 mg de Mutamycin. Prin urmare, pacientii tratati cu Mutamycin in doze de peste 60 mg trebuie urmariti atent pentru eventualitatea unei anemii cu celule fragmentate pe frotiu, cu trombocitopenie si o scadere a functiei renale. Incidenta sindromului nu a fost precizata. Conduita terapeutica se afla in faza experimentala. Toxicitate cardiaca: S-a descris rareori insuficienta cardiaca congestiva, adesea tratata cu succes cu diuretice si tonicardiace. Aproape toti pacientii care au prezentat aceasta situatie fusesera anterior tratati cu doxorubicina. Reactiile adverse acute in tratamentul cu Mutamycin au fost febra, anorexia, greata si varsaturile. Acestea au aparut la aproximativ 14% dintr-un grup de 1 281 de pacienti. Alte reactii adverse sub tratament cu Mutamycin au fost cefaleea, tulburarile de vedere, confuzia, ameteala, astenia, edemele, tromboflebita, hematemeza, diareea si durerile. Acestea nu par sa depinda de doza si nu s-a stabilit o relatie cauza-efect indubitabila cu medicamentul.

Doze si mod de administrare:
Mutamycin va fi administrat strict intravenos, cu grija pentru a evita extravazarea. Daca aceasta se produce, pot aparea celulita si ulceratiile. Fiecare fiola contine 5 mg mitomicina si 10 mg manitol, 20 mg mitomicina si 40 mg manitol, sau 40 mg mitomicina si 80 mg manitol. Pentru administrare se aduga apa sterila pentru injectii in volume de 10 ml, 40 ml, sau respectiv 80 ml. Se agita pentru dizolvare. Daca produsul nu se dizolva imediat, pastrati amestecul la temperatura camerei pana la dizolvare completa. Dupa recuperarea hematologica completa (vezi Instructiuni de ajustare a dozelor) dupa cura anterioara de chimioterapie, regimul de administrare al curelor este de 20 mg/m2 intravenos in doza unica, la interval de 6-8 saptamani. Datorita riscului de mielodepresie cumulativa, pacientii trebuie sa fie evaluati dupa fiecare cura de Mutamycin, iar doza trebuie redusa daca pacientul a prezentat efecte adverse. Dozele mai mari de 20 mg/m2 nu au demonstrat o eficacitate mai mare si sunt mai toxice decat cele mai mici.

Instructiuni de ajustare a dozelor:

Valoare minima (nadir) dupa doza anterioara
Leucocite / mm3 Trombocite / mm3 Doza de administrat (% din doza anterioara)
>4 0003 000-3 9992 000-2 999<2 000 >100 00075 000-99 99925 000-74 999<25 000 100%100%70%50%

Medicamentul nu va fi administrat din nou pana cand numarul leucocitelor nu ajunge la cel putin 4.000/mm3, iar numarul trombocitelor la cel putin 100.000/mm3. Cand Mutamycin este administrat in combinatie cu alte medicamente cu toxicitate medulara, doza trebuie ajustata in mod corespunzator. Daca tumora continua sa progreseze dupa cure de Mutamycin, terapia trebuie intrerupta, deoarece sansele de raspuns sunt minime.

Stabilitate:
In stare nereconstituita, Mutamycin este stabil la temperatura camerei pana la termenul indicat pe ambalaj. In stare reconstituita cu apa sterila pentru injectii, in concentratie de 0,5 mg/ml, Mutamycin este stabil timp de 14 zile pastrat la frigider sau 7 zile la temperatura camerei. Diluat in diferite lichide i.v. la temperatura camerei, la o concentratie de 20-40 g/ml:

Diluent Stabilitate
Glucoza 5% Ser fiziologicLactat de sodiu injectabil 3 ore12 ore24 ore
Asocierea Mutamycin (5-15 mg) cu heparina (1 000-10 000 unitati) in 30 ml de ser fiziologic este stabila timp de 24 de ore la temperatura camerei.

Forma de prezentare:
Flacoane a 5 mg pulbere liofilizata, flacoane a 20 mg pulbere liofilizata, flacoane a 40 mg pulbere liofilizata.

Producator: Bristol - Myers Squibb

Publicitate
Publicitate
Pagina principalaDespre EmedOnLinePublicitateFinantareConfidentialitatePublica un articolContact
Boli si afectiuni : Afectiuni digestiveAlergiiAparatul respiratorBTS Boli cu transmitere sexualaBoli autoimune si sistemiceCancerControlul greutatiiFicatInima si vase de sangeMenopauzaNas, Gat si UrechiOase si muschiObstetrica si ginecologieOchiPediatriePiele, Unghii si ParPsihiatrieRaceala si gripaSangeSexologieSomnTiroidaUrologie
Categorii : AnalizeIngrijire si frumuseteInterventiiPsihologie Sarcina si nastereaSanatatea copiluluiSanatatea familieiSanatatea femeiiSemne si simptome
Medicamente : Digestiv si metabolismSangeCardiovascularDermatologieGenitourinarHormoniAntiinfectioaseAntineoplaziceSistem muscular scheleticSistem nervosAntiparazitare RespiratorOrgane senzitive
e-medOnline © 2006-2007