CILEST, tablete

Categorie: Acid ascorbic (vitamina C)
Expeditor: sorina

CILEST, tablete

Compozitie:
Cilest se prezinta sub forma de tablete pentru administrare orala. Fiecare tableta albastra contine 0,250 mg norgestimat si 0,035 mg etinil estradiol.

Forma de prezentare:
Tablete.

Indicatii:
Contraceptie.

Posologie si mod de administrare:
Eficienta contraceptivelor orale: Cand sunt folosite corect, fara a omite nici o tableta, sansa de a ramane insarcinata este sub 1% (1 sarcina la 100 de femei pe an de folosire). Rata esecului este de fapt 5% pe an. Šansa de a ramane insarcinata creste cu fiecare tableta omisa pe parcursul unui ciclu menstrual. Cum se procedeaza: Regimul de 21 zile. Pentru a atinge maximul eficientei contraceptive, tabletele trebuie luate in ordinea corecta, la aceeasi ora in fiecare zi, de exemplu seara, la culcare. Tabletele trebuie luate cate una, in fiecare zi, timp de 21 de zile. Dupa ce ultima tableta a fost luata, urmeaza o perioada de 7 zile in care nu se mai administreaza nici o tableta. In perioada fara medicatie, se asteapta aparitia sangerarii, in mod normal la 2-4 zile, dupa ultima tableta. Dupa pauza de 7 zile, urmatorul blister de Cilest, trebuie inceput, chiar daca nu a aparut sangerarea sau chiar daca sangerarea inca nu s-a oprit. Tratamentul trebuie inceput in prima zi a ciclului menstrual: o tableta zilnic, cu putin lichid, in acelasi moment al fiecarei zile, timp de 21 de zile. Daca procedeul este urmat corect, atunci Cilest asigura protectia de sarcina, incepand din prima zi de administrare incluzand cele 7 zile in decursul carora nu se administreaza nici o tableta. Inlocuirea unui alt anticonceptional. Pentru trecerea de la o alta combinatie contraceptiva orala, tratamentul cu Cilest trebuie inceput intre 1-8 zile de la ultima tableta activa, din ciclul anterior de contraceptive orale. In nici un caz, nu se vor depasi 7 zile pauza (fara tablete) inainte de initierea tratamentului cu Cilest . In cazul in care se face schimbarea de la o pilula contraceptiva ce contine numai progestogen, tratamentul cu Cilest trebuie inceput in prima zi de dupa ultima tableta activa. Este necesar a se utiliza o metoda aditionala nehormonala de contraceptie pentru primele 7 zile de tratament. Folosirea dupa nastere. Femeile ce opteaza sa nu alapteze, trebuie sa inceapa terapia orala contraceptiva, nu mai devreme de 3-4 saptamani dupa ce au nascut (vezi Sarcina si alaptare si Tromboembolism si alte afectiuni vasculare). Folosirea dupa avort sau chiuretaj. Dupa avort sau chiuretaj, in primul trimes-tru, contraceptia orala poate fi initiata imediat. Nu este necesara o metoda aditionala contraceptiva. Contraceptivele orale trebuie incepute in prima zi a primei menstruatii spontane (in mod obisnuit in 3-4 saptamani), dupa chiuretaj, daca acesta a fost facut in al 2-lea trimestru de sarcina. In cazuri exceptionale, cand sunt motive medicale pentru contraceptie imediata sigura, tratamentul cu Cilest poate fi inceput dupa o saptamana post abortum, luand in considerare riscul crescut de boli tromboembolice in perioada imediat post abortum. (vezi Tromboembolism si alte afectiuni vasculare). Sfaturi in caz de omisiune a tabletelor. Daca s-a omis o tableta, aceasta trebuie luata cat mai curand posibil (indiferent de ora). Urmatoarea tableta trebuie luata conform orarului obisnuit, in aceeasi zi. Daca totusi timpul scurs intre 2 tablete este mai mare de 36 de ore sau daca mai multe tablete au fost omise succesiv, pilulele ramase in blister trebuie luate ca de obicei, iar tabletele omise se lasa, pur si simplu in blister. In plus ar trebui totusi folosita si o metoda suplimentara contraceptiva non-hormonala sigura pana cand se administreaza 7 ta-blete active fara intrerupere. Daca a fost omisa o pilula in timpul ultimei saptamani din timpul perioadei de 21 de zile, urmatoarea cutie de Cilest trebuie inceputa imediat, fara intervalul liber de 7 zile. Conduita in cazul aparitiei sangerarii intermenstruale sau picurarii. In eventualitatea sangerarilor sau picurarilor tratamentul trebuie continuat. Aparitia sangerarilor este mai degraba apanajul inhibitorilor de ovulatie cu continut scazut de estrogen. Acest tip de sangerari dispare adesea dupa cateva cicluri. Daca sangerarea persista, este necesar consultul ginecologului. In cazul persistentei sangerarii, tratamentul trebuie continuat. Daca pilula este luata corect, absenta acestei sangerari nu este neaparat indicator de sarcina. In orice caz, posibilitatea unei sarcini trebuie exclusa. In caz de voma. Daca apare voma sau diaree severa in decursul primelor 3 ore de la administrarea pilulei, eficienta contraceptiei poate fi diminuata. Daca voma sau diareea se opresc rapid, contraceptia ramane efectiva daca se administreaza si a 2-a pilula de Cilest in aceeasi zi. Daca totusi, aceste conditii continua 24 de ore sau mai mult, protectia contraceptiva nu mai este adecvata si este necesar a se folosi o metoda contraceptiva aditionala non-hormonala, pana ce vor fi administrate 7 tablete active fara intrerupere.

Contraindicatii:
Procese embolice sau trombotice arteriale sau venoase in antecedente sau in desfasurare; carcinom de san cunoscut sau suspectat; carcinom de endometru sau alte neoplazii estrogen dependente cunoscute sau suspicionate; icter steroid dependent sau istoric de icter de sarcina; adenom sau carcinom hepatic; sarcina; sangerare genitala nediagnosticata; hipersensibilitate la oricare din componentele produsului.

Precautii:
Cand apreciaza raportul risc/beneficiu in folosirea contraceptivului oral, medicul trebuie sa cunoasca urmatoarele conditii ce pot creste riscul complicatiilor asociate contraceptiei orale: Conditii care pot creste riscul aparitiei complicatiilor tromboembolice, ex: imobilizare prelungita sau operatii chirurgicale majore; factorii de risc pentru afectiuni arteriale, ex: fumat, hiperlipidemie, hipertensiune arteriala sau obezitate; migrena cu aura; diabet zaharat; depresii severe sau istoric de depresie. Generalitati. In cazul sangerarilor vaginale anormale nediagnosticate, persistente sau recurente, trebuie luate masurile necesare adecvate, de excludere a unei neoplazii. Dupa regresia unei hepatite virale este necesar un interval de 3 luni, inaintea administrarii pilulelor contraceptive orale.

Tromboembolism si alte afectiuni vasculare.
Este stabilit faptul ca folosirea contraceptivelor orale se asociaza cu un risc crescut de tromboembolism sau boli trombotice asociate. Studiile controlate au aratat ca riscul relativ al celor care folosesc contraceptive orale, comparativ cu femeile care nu folosesc, este 3 pentru primul episod de tromboza venoasa superficiala, 4 pana la 11 pentru tromboza venoasa profunda sau embolism pulmonar, si 1,5 pana la 6, pentru femeile care prezinta conditii predispozante pentru afectiuni venoase tromboembolice. Studiile au aratat ca riscul relativ este mai mic, in jur de 3, pentru cazurile noi si in jur de 4,5 pentru cazurile noi care necesita spitalizare. Riscul afectiunilor tromboembolice asociate contraceptiei orale nu este legat de durata folosirii si dispare dupa oprirea folosirii pilulelor contraceptive. O crestere de 2 pana la 4 ori a riscului relativ al aparitiei complicatiilor tromboembolice postchirurgicale a fost raportata la persoanele ce folosesc contraceptive orale. Riscul relativ pentru tromboze venoase la femei care prezinta conditii predispozante este dublu fata de femeile fara asemenea conditii medicale. Daca e posibil, contraceptia orala trebuie oprita cu cel putin 4 saptamani inainte si 2 saptamani dupa acte chirurgicale ce sunt asociate cu un risc crescut de tromboembolism, precum si in cazul imobilizarilor prelungite (in timpul acestora si imediat dupa). De vreme ce perioada imediat postpartum este, de asemenea, asociata cu un risc crescut de tromboembolism, contraceptivele orale nu trebuie incepute mai devreme de 3-4 saptamani dupa nastere, la femei ce au ales sa nu alapteze, sau 3-4 saptamani dupa chiuretaj in trimestrul II. Riscul relativ la tromboze arteriale (ex: accident vascular cerebral, infarct miocardic) este crescut in prezenta altor factori predispozanti precum: fumat, hipertensiune, hipercolesterolemie, obezitate, diabet, istoric de toxemie preeclamptica si varsta inaintata. Contraceptivele orale ce contin 50 ėg sau mai mult estrogen au fost asociate acestor complicatii vasculare serioase. Riscul bolilor vasculare poate fi mai putin sever cu contraceptive orale ce contin o doza mai mica de estrogen si progestogen, dar nu s-a stabilit cu certitudine acest lucru. Riscul unor efecte secundare cardiovasculare serioase creste cu varsta si la marii fumatori si este marcant la femeile peste 35 de ani. Femeile care folosesc contraceptive orale trebuie insistent sfatuite sa nu fumeze. A fost raportata o crestere a tensiunii arteriale la femeile ce folosesc contraceptive orale. Studiile derulate cu contraceptive orale continand 50 ėg sau mai mult estrogen indica faptul ca aceasta crestere este de asteptat la femeile varstnice si cu vechime in folosirea contraceptivelor orale. La multe femei cresterea tensiunii arteriale revine la normal dupa intreruperea contraceptivelor orale. Nu s-au evidentiat diferente in aparitia hipertensiunii intre consumatoarele de contraceptive si femeile ce nu au folosit contraceptive. Este de subliniat faptul ca in doua studii clinice separate, nu s-au observat modificari semnificative statistic ale presiunii sangvine de baza, la femeile ce folosesc Cilest . Femeile hipertensive trebuie sa detina controlul medicamentos antihipertensiv inainte de inceperea terapiei orale contraceptive. Aceasta se va intrerupe daca apar cresteri semnificative ale tensiunii arteriale. Au fost raportate cazuri de tromboza retiniana asociata folosirii contraceptivelor. Contraceptivul oral trebuie oprit daca exista o pierdere neexplicata (completa sau partiala) a vederii, instalarea diplopiei sau exoftalmiei, edem papilar sau leziuni vasculare retiniene. Se impun masuri imediate corespunzatoare stabilirii diagnosticului si masurilor terapeutice.

Neoplasm hepatic.
Folosirea contraceptivelor orale este asociata cu adenoame hepatice benigne. Incidenta tumorilor benigne este rara: calculele indirecte au estimat riscul atribuit in limita a 3,3 cazuri/100 000 de consumatoare, risc ce creste dupa 4 sau mai multi ani de folosire, mai ales la contraceptivele ce contin 50 micro sau mai mult estrogen. Ruptura adenoamelor hepatice benigne poate determina moartea prin hemoragie intraabdominala. Studiile au aratat o crestere a riscului de a dezvolta carcinom hepatocelular la persoanele ce folosesc contraceptive orale.

Carcinomul organelor genitale si sanului.
Au fost realizate numeroase studii epidemiologice cu privire la incidenta cancerului de san, endometrial, ovarian si cervical la femeile ce folosesc contraceptive orale. De vreme ce parerile sunt impartite, majoritatea studiilor sugereaza ca folosirea contraceptivelor orale nu este asociata cu o crestere suplimentara a riscului de a dezvolta cancer de san, in special la o varsta tanara. Aceasta crestere a riscului relativ a fost asociata duratei de folosire. O metaanaliza a 54 de studii epidemiologice arata ca femeile care folosesc in mod curent o combinatie contraceptiva orala sau care au folosit in ultimii 10 ani, au un risc usor crescut de a fi diagnosticate cu neoplasm de san, precum si tendinta de localizare la san a unui cancer aditional. Nu se poate aprecia din aceste date daca riscul calculat este datorat unui diagnostic precoce al cancerului de san la consumatoare, efectelor biologice ale contraceptivelor orale sau prin combinatia celor doi factori. Aceasta metaanaliza sugereaza, de asemenea, ca varsta la care femeile renunta la folosirea unui contraceptiv oral combinat este un important factor de risc pentru cancerul de san; cu cat varsta de intrerupere a folosirii este mai inaintata cu atat mai multe neoplazii la san sunt diagnosticate. Durata folosirii a fost considerata mai putin importanta. Posibila crestere a riscului pentru cancerul de san trebuie discutata cu femeia si cantarita cu beneficiile contraceptiei orale combinate, luand in considerare faptul demonstrat ca acestea ofera o protectie substantiala impotriva riscului dezvoltarii unui cancer ovarian si endometrial. Cateva studii sugereaza ca folosirea contraceptivelor orale a fost asociata cu un risc crescut de neoplasm cervical la o parte a populatiei feminine. Totusi, continua controversele, cu privire la extensia, potrivit careia, aceste rezultate ar fi datorate diferentelor in comportamentul sexual si altor factori.

Efecte metabolice:
Contraceptivele orale pot determina o scadere a tolerantei la glucoza. S-a demonstrat ca acest efect poate fi legat direct de doza de estrogen. In plus, progestogenii pot creste secretia de insulina si pot crea rezistenta insulinica, acest efect variind cu diferitele tipuri de agenti progestationali. Totusi, la femeile nediabetice contraceptivele orale par a nu avea efect asupra cresterii glicemiei. Din cauza acestor efecte demonstrate, femeile prediabetice si in special cele diabetice, trebuie monitorizate cu atentie pe durata folosirii contraceptivelor orale.

Cefaleea.
Instalarea sau exacerbarea migrenelor sau dezvoltarea cefaleei cu caractere noi care sunt recurente, persistente sau severe, necesita intreruperea contraceptivelor orale si evaluarea cauzei.
Anomalii de sangerare. Sangerari, picurari si/sau amenoree pot fi intalnite la paciente ce folosesc contraceptive orale, mai ales pe parcursul primelor 3 luni de folosire. Trebuie luate in considerare cauzele nehormonale si, daca sunt necesare, se vor lua masuri adecvate de diagnostic pentru excluderea sarcinii sau neoplasmului. O parte din femei pot prezenta amenoree postpilule sau oligomenoree, mai ales daca existau si conditii anterioare.

Cloasma.
Cloasma poate aparea ocazional, mai ales la femei cu istoric de cloasma gravidica. Femeile cu tendinta la cloasma trebuie sa evite expunerea la soare sau la radiatii ultraviolete pe durata administrarii acestui preparat. Cloasma este frecvent nereversibila in totalitate.
Interactiuni medicamentoase: Metabolismul contraceptivelor poate fi influentat de numeroase medicamente. De importanta clinica potentiala este inductia enzimelor responsabile de degradarea estrogenilor, data de barbiturice, fenitoin si mai ales de rifampicina. Tinta principala este estrogen 2 hidroxilaza microzomala (citocrom P450 3A4). Un alt tip de interactiune este insuficienta circulatiei enterohepatice a estrogenilor ce poate determina accelerarea eliminarii si diminuarea eficientei acestora. Aceasta se poate datora absorbtiei produsilor estrogenici conjugati biliari (ex: de catre colestiramina) sau insuficientei transformarii produsilor conjugati de catre flora bacteriana intestinala, aceasta din urma fiind observata dupa administrarea de antibiotice (ex: ampicilin, neomicin). In practica actuala, eficienta redusa a fost asociata cu folosirea concomitenta de rifampicina. Rapoartele au sugerat interactiuni cu topiramate, barbiturice, fenilbutazona, fenitoin, carbamazepina si posibil cu griseofulvina, ampicilina, tetraciclina si troglitazone. Anumite teste functionale endocrine si hepatice, precum si alte componente sanguine pot fi modificate de contraceptivele orale: Creste protrombina si factorii VII, VIII, IX si X; scade antitrombina 3; creste agregarea trombocitara indusa de norepinefina. Cresterea TBG (thyroid binding globulin) duce la cresterea hormonului tiroidian total circulant, masurat prin PBI (protein bound iodine), T4 prin metode radioimune sau coloane. Rezin absorbtia T3 liber este scazuta, reflectand nivelele crescute de TBG, iar concentratia T4 este nealterata. Alte proteine transportoare pot fi crescute in ser. Globulinele transportoare ale hormonilor sexuali sunt crescute si sunt urmate de nivelele crescute ale steroizilor sexuali in circulatie; totusi nivelele biologice active sau libere, ori descresc ori raman neschimbate. HDL-C (High density lipoprotein) si colesterolul total (Total C) pot fi crescute; LDL-C (low density lipoprotein) pot fi crescute sau scazute, in timp ce raportul LDL-C / HDL - C poate fi scazut si trigliceridele pot ramane nemodificate. Toleranta la glucoza poate fi scazuta. Nivelul seric al folatilor poate fi scazut de terapia orala contraceptiva. Acest fapt poate avea semnificatie clinica, daca o femeie devine insarcinata la scurt timp dupa intreruperea contraceptiei orale.

Sarcina si alaptare:
Studiile epidemiologice indica faptul ca la femeile ce folosesc contraceptive orale anterior sarcinii, nu creste riscul aparitiei defectelor la nasterea copiilor acestora. Majoritatea studiilor recente nu indica efecte teratogenice, in mod particular in ceea ce priveste anomaliile cardiace si defectele de reducere a membrelor, cand se administreaza accidental in sarcina timpurie (primul trimestru). Lactatia poate fi influentata de contraceptivele orale combinate de vreme ce ele pot reduce cantitatea si schimba compozitia laptelui uman. In plus, o mica parte a steroizilor contraceptivi si/sau metabolitii lor pot fi excretati in lapte.

Efecte privind capacitatea de a conduce si a manevra utilaje:
Nimic particular.

Reactii adverse:
Urmatoarele reactii adverse serioase au fost asociate cu folosirea contraceptivelor orale (vezi Precautii). Sistem cardiovascular: hipertensiune, infarct miocardic, accidente cerebrovasculare, tromboza venoasa profunda, tromboembolism arterial, embolism pulmonar si altele. Tumori: tumori hepatice benigne, extrem de rar, tumori hepatice maligne, neoplasm cervical, neoplasm de san, adenoame posterioare. Hepatobiliare: colestaza intrahepatica, colelitiaza. Variate: cefalee severa, migrena, leziuni neurovasculare. Alte reactii adverse: Sistem cardiovascular: usoare cresteri ale tensiunii arteriale. Tract genital: sangerari intermenstruale, amenoree, absenta sau scurtarea sangerarii menstruale, cresterea dimensiunii fibromioamelor uterine, candidoza vaginala. San: galactoree, durere, scaderea elasticitatii sanilor. Tract gastrointestinal: voma, greata, crampe abdominale, balonari. Piele: eritem nodos, rash, cloasma, eritem multiform, acnee, seboree, alopecie, hipertricoza, pemfigoid (herpes gestationis). Ochi: modificari ale curburii corneei. SNC: cefalee, schimbari ale dispozitiei, depresie, iritabilitate, coree. Metabolice: retentie fluida, modificari in greutatea corporala, scaderea tolerantei la glucoza. Altele: modificari ale libidoului.

Supradozare:
Nu au fost raportate reactii adverse severe in urma ingestiei acute a unei doze crescute de contraceptive orale. Supradozarea poate determina greata, voma, si, la fetele tinere, sangerari vaginale. Nu exista antidot, iar tratamentul este simptomatic.

Proprietati farmacologice:
Formula chimica: norgestimat; etinilestradiol.

Proprietati farmacodinamice:
Desi actiunile farmacologice ale estrogenului si progesteronului, care sunt prezente in toate combinatiile de contraceptive orale, sunt pe deplin intelese, mecanismul exact al actiunilor lor, altele decat supresia ovulatiei, raman controversate. Inhibitia ovulatiei se realizeaza prin blocarea receptorilor hipotalamici, prevenind eliberarea GnRh. Acest hormon stimuleaza in mod normal eliberarea FSH si LH de care depinde dezvoltarea foliculilor ovarieni si ulterior ovulatia. Pentru ca implantarea ovulului fertilizat sa aiba loc, endometrul trebuie sa fie in faza receptiva deciduala. Atat estrogenii cat si progestogenii exogeni disturba balanta endometriala si impiedica nidatia, si au efecte perturbatorii asupra motilitatii tubare si cervicale, desi importanta contraceptiva asupra acestor efecte este neclara. Probabil cel mai important efect auxiliar al progestogenilor este acela de a asigura cresterea vascozitatii mucusului cervical pe parcursul ciclului realizand o bariera in calea spermatozoizilor. Studiile de legare de receptori, precum si studiile pe animale si om, au aratat ca norgestimat si 17 deacetilnorgestimat, un metabolit seric major, combina o inalta activitate progestationala cu o minima androgenicitate intrinseca ce ilustreaza actiunea selectiva a Cilest. Norgestimat in combinatie cu etinil estradiol nu neutralizeaza cresterea estrogen indusa a SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) ce determina nivele serice scazute de testosteron.

Proprietati farmacocinetice:
Norgestimat si etinilestradiol sunt rapid absorbite dupa administrarea orala. Norgestimat este rapid metabolizat in primul pasaj (intestinal si/sau hepatic) la 17 Deacetil norgestimat si norgestrel, progestogene farmacologic active, ce reprezinta metaboliti majori ai norgestimat. Etinilestradiol este metabolizat in variati metaboliti hidroxilati impreuna cu produsii lor glucuronid sau sulfat conjugati. In urma administrarii unui ciclu de Cilest sau mai multe (trei cicluri), 17 Deacetil norgestimat, norgestrel si etinilestradiol sunt detectabili la concentratii masurabile in circulatie, in timp ce concentratia norgestimat este sub limita de detectie cantitativa (0,1 ng/ml). 17-Deacetil norgestimat si norgestrel se leaga in proportie mare ( (97%) de proteinele serice. 17 Deacetil norgestimat este legat de albumina si nu de globuline (SHBG), in timp ce norgestrel este legat in special de SHBG si intr-o masura mai mica de albumina. Etinilestradiol este extensiv legat de albumina serica. Atat 17 Deacetil norgestimat cat si norgestrel si etinilestradiol sunt metabolizati ulterior, iar metabolitii lor sunt eliminati renal si prin fecale. Timpul de injumatatire este de 10-15 ore pentru etinilestradiol, 24,9 ore pentru 17 deacetil norgestimat si 45 de ore pentru norgestrel. Dupa administrarea 14C-norgestimate, 47% din radioactivitate s-a eliminat urinar si 37% in fecale. Studiile au aratat ca lipsa legarii 17 deacetil norgestimat de globuline (SHBG) este unica in comparatie cu alti progestogeni in contraceptia orala si joaca un rol cheie in cresterea activitatii sale biologice. In contrast, norgestrel format din norgestimat este legat in mare masura de SHBG (globuline), ceea ce limiteaza actiunile sale biologice. Aceste constatari impreuna cu selectivitatea 17 deacetil norgestimat pentru receptorii progesteronici indica faptul ca acest metabolit poate explica profilul clinic unic al norgestimate.

Date preclinice de siguranta si administratie:
Potentialul toxic al norgestimate + etinilestradiol (EE) a fost investigat in administrarea orala a unei doze unice sau multiple, in studii pe variate animale de laborator, pe perioade cuprinse intre 2 saptamani si 10 ani. In plus, atat norgestimat cat si etinilestradiol au fost testate extensiv, in mod individual. Combinatia a fost disponibila pentru folosinta umana, pentru mai mult de o decada si este considerata sigura.

Particularitati farmaceutice:
Lista de excipienti: Fiecare tableta de Cilest contine urmatorii excipienti inactivi: amidon pregelatinizat, stereat de magneziu, lactoza, colorant alimentar folosit ca substanta coloranta specifica. Pilulele inactive contin, de asemenea, celuloza microcristalina. Termenul de valabilitate pentru Cilest este de 3 ani. Data expirarii este inscrisa pe cutie si pe blister.

Conditii speciale de depozitare:
Cilest trebuie depozitat la temperatura camerei (15-250 C). Nu lasati la indemana copiilor !

Forma de prezentare:
Tabletele sunt ambalate in blistere de clorura de polivinil cu o folie de aluminiu ca suport. Fiecare blister contine 21 tablete.

Producator: Jannsen Pharmaceutica

Trimis la:  Thu, 15-Nov-2007, 14:43